С начала XX века история театрального зала связана с именем великой драматической актрисы Веры Федоровны Комиссаржевской. Покинув сцену Александрийского театра, она открыла в 1904 году собственный Новый драматический театр, на сцене которого сыграла современных героинь из пьес Г. Ибсена, М. Горького. 15 сентября 1904 года театра открылся спектаклем "Уриэль Акоста" К. Гуцкова. Через два дня состоялась премьера "Норы" Г. Ибсена.
Вот почему рожденный 18 октября 1942 года новый Городской театр получил в 1959 г. имя Веры Комиссаржевской. В его кулисах смешались разные театральные времена и события, а память о работавших на этой сцене актерах и режиссерах бережно хранится и поныне. Это режиссеры Леонид Вивьен и Сергей Радлов, Владимир Кожич и Борис Зон. Актеры Елена Грановская, Владимир Честноков, Мария Бабанова, Эмилия Попова, Алиса Фрейндлих, братья С. И Н. Боярские, Иван Дмитриев, Игорь Дмитриев...
С 1966 года и на протяжение 25 лет театром руководил ученик Л. Вивьена Рубен Сергеевич Агамирзян, народный артист СССР. Знаменитая постановка трилогии А.К. Толстого "Царь Федор Иоаннович", "Смерть Иоанна Грозного" и "Царь Борис" стала таким же символом театра, как "Чайка" МХАТа Именно в этот период театр обрел творческое лицо, определил свой уникальный путь в искусстве. Театр "гремел" по стране своими новаторскими, остро публицистическими постановками современных пьес.
Театр хранит актерскую преемственность, и, приходя в труппу театра, молодежь оказывается в атмосфере доброжелательности, творческой активности и юмора. Многие актеры театра хорошо известны российскому зрителю. Это народные артисты России Галина Короткевич, Борис Соколов, заслуженные артисты Ефим Каменецкий, Валентина Панина, Георгий Корольчук, Наталья Данилова, Наталья Орлова, Наталья Четверикова, Анатолий Горин и др. Очень много молодых актеров зритель знает по работам в популярных киносериалах.
С 1991 года театром руководит Виктор Новиков. Театровед по образованию, при Агамирзяне работавший завлитом, он, как никто другой, знает и чувствует свой театр, стараясь в новых координатах жизни оберегать уникальную атмосферу театра-дома, что отнюдь не делает его закрытым для новых художественных идей. Сегодня Комиссаржевка - театр, приглашающий на постановки самых интересных режиссеров. Здесь поставил "Бурю" по Шекспиру молодой, но уже знаменитый болгарский режиссер А. Морфов, и его спектакль, лауреат высшей Национальной премии "Золотая маска" за 2000 год, стал культовым для нового поколения зрителя. В репертуаре 20 названий, большинство которых составляет современная драма. Это - в традиции театра, всегда говорящего с современником на его языке. Театр им. В.Ф. Комиссаржевской - театр для зрителя, который приемлет все жанры, кроме скучного, в палитре которого все краски, кроме черной.